蜡笔小新2010杰西（多米尼克·库珀 Dominic Cooper 饰）曾经是一名黑帮打手，金盆洗手之后，他回到了阔别已久的故乡，继承了父亲的教堂，成为了一名传教士。每一天，杰西都过着浑浑噩噩的生活，丝毫不将自己神圣的职业当做一回事，然而某日，前女友塔里普（鲁丝·内伽 Ruth Negga 饰）和爱尔兰吸血鬼卡西迪（约瑟夫·吉尔甘 Joseph Gilgun 饰）不请自来，彻底搅乱了杰西平静的生活。