女主角失格讲述一对好莱坞夫妇和他们的女儿安妮特的故事：丈夫亨利（亚当·德赖弗 Adam Driver 饰）是一位单口喜剧演员，妻子安则是一名歌剧明星（玛丽昂·歌迪亚 Marion Cotillard 饰），而他们神秘的女儿安妮特，又拥有怎样不同寻常的人生呢？