皮囊第四季在隐蔽的缦城角落，利欲熏心的贩毒集团不择手段，致使无数人因沾染毒品而家庭破碎、坠落深渊。被毒贩迫害至家破人亡的张耀（张家辉 饰）为复仇，与缉毒队长安渡（阮经天 饰）暗中合作，二人联手做局狠辣除害，誓要将犯罪集团的榜一榜二大哥穆坤和安佩全部铲除。然而没想到在这背后竟藏着一场精心布置的复仇棋局，是同仇敌忾还是各怀鬼胎？在这场较量中，到底谁才是执棋人，谁又是被操作的棋子？当危机悄然而至，是沉沦还是警醒，一切请小心为上……