Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
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主演：高山南 / 山崎和佳奈 / 神谷明 / 小山力也 / 林原惠美 / 山口胜平 / 田中秀幸 / 岛本须美 / 绪方贤一 / 堀川亮 / 松井菜樱子 / 宫村优子 / 岩居由希子 / 大谷育江 / 高木涉 / 高岛雅罗 / 堀之纪 / 立木文彦 / 小山茉美 / 三石琴乃 / 置鲇龙太郎 / 日高法子 / 池田秀一 / 古谷彻